Alexandra’s gezondheid was nooit robuust en haar frequente zwangerschappen, met vier dochters in zes jaar en haar zoon drie jaar later, kostte haar veel energie. Haar biografen, waaronder Robert K. Massie, Carolly Erickson, Greg King en Peter Kurth, schrijven het semi-invalidisme van haar latere jaren toe aan nerveuze uitputting door obsessieve zorgen over de kwetsbare tsarevitsj, die aan hemofilie leed. Ze bracht het grootste deel van haar tijd door in bed of liggend op een chaise longue in haar boudoir of op een veranda. Deze onbeweeglijkheid stelde haar in staat de sociale gelegenheden te vermijden die zij onsmakelijk vond. Alexandra slikte regelmatig een kruidengeneesmiddel dat bekend staat als adonis vernalis om haar pols te reguleren. Ze was voortdurend moe, sliep slecht en klaagde over gezwollen voeten. Ze at weinig, maar viel nooit af (behalve het laatste jaar van haar leven). Mogelijk heeft zij geleden aan de ziekte van Graves ( hyperthyreoïdie ), een aandoening die leidt tot hoge niveaus van het schildklierhormoon, wat ook kan resulteren in atriumfibrilleren , een slechte hartslag en een gebrek aan energie.
